梁武帝普通五年(524)，派將軍曹世宗攻破西曲陽，收復淮南失地，將西曲陽、陰陵、東城三縣并為定遠郡，置定遠縣。

縣名“定遠”，含有安定邊界、收復遠方失地之意。

此為定遠之始。

唐武德三年(620)，改鐘離郡臨濠縣為豪州定遠縣。

唐玄宗天寶四年(745)，定遠縣治遷至定城，此后歷朝縣治基本未動。

北宋時期定遠先屬淮南路，后屬淮南西路濠州。

元朝時期定遠初屬濠州，至元十五年（1278），改屬臨淮府，至元二十八年（1291），屬河南江北行省安豐路濠州。

明洪武二年(1369)九月，定遠縣直屬中都(今鳳陽城)。

十三年（1381），屬六部鳳陽府。

清初，定遠縣屬江南行省。

1912年元月，屬安徽省。

1949年4月21日，屬皖北行署滁縣專區(qū)。

1956年1月，隨宿縣、滁縣二專區(qū)合并，屬蚌埠專區(qū)。

1961年4月，復屬滁縣專區(qū)。

1971年3月，改滁縣專區(qū)為滁縣地區(qū)。

1979年2月，改滁縣專區(qū)為滁縣地區(qū)行署，仍轄定遠縣。

1993年1月5日，撤銷滁縣地區(qū)行署，置滁州市，定遠縣隸屬滁州市。