春秋時(shí)期楚國(guó)筑養(yǎng)城（陽城），是建城之始。

秦初境內(nèi)北部設(shè)新陽縣，在尹城子建新陽城。

南北朝沙潁河南岸筑云城。

后因境內(nèi)有一溝，為潁州與陳州的分界溝，俗稱界溝集。

明末因界溝為潁州邊界上的首集，始名為界首集。

1947年10月，建立界首市民主政府。

1953年，撤市設(shè)縣，更名為界首縣。

1958年11月，與太和縣合并為首太縣，政府駐地界首鎮(zhèn)。

1959年4月，與太和縣分置。

1989年9月，經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)撤縣恢復(fù)市建制，復(fù)名為界首市。

1996年，直轄于安徽省政府，由阜陽市代管。