唐武周萬歲通天二年(696)，置郝州(治所在今縣北部)、犍州(治所在縣西南部)。

宋為羅施(氏)鬼國地(治今縣城)。

又另置姚州。

元至元十六年(1279)，置羅氏鬼國安撫司，二十年（1283），置亦奚不薛宣慰司。

同年同城置亦奚不薛總管府。

大德七年(1303)，罷宣慰司及總管府，徙順元路宣撫司治于今縣城，置木窩、普沖、普德長官司。

明代為貴州宣慰使安氏土司轄地，自設土官管理。

崇禎三年(1630)，筑大方城。

以鎮(zhèn)守將領方國梁姓命名。

清康熙五年(1666)，于大方城置大定府，隸貴州布政司。

二十六年（1687），降府為州，隸威寧府。

雍正七年(1729)，升州為府，今縣為府附郭地。

1913年，廢府，以府附郭地置大定縣，隸黔西道。

1935年，屬第四行政督察區(qū)。

1941年，析縣西部置納雍縣。

1949年，屬畢節(jié)專區(qū)。

1958年，更名大方縣，縣以城名。