西漢元封元年（前110年），縣境歸屬曋都縣，隸屬珠崖郡，治所駐地在今瓊山東潭（今鐵橋附近）；初元三年（前46年），縣境歸屬朱盧縣，隸屬合浦郡。

東漢建武十九年（43年），縣境歸屬珠崖縣，隸屬合浦郡。

三國時期吳國赤烏五年（242年），縣境歸屬朱官縣，隸屬珠崖郡。

西晉太康元年（280年），縣境歸屬朱官縣，隸屬合浦郡。

南朝宋元嘉八年（431年），縣境歸屬朱官縣，隸屬交州。

南朝梁大同年間（535—541年），縣境歸屬崖州，隸屬廣州都督，治所駐地在今儋州北；同時，冼夫人實行安撫，千余峒黎人歸附，黎漢雜居。

隋大業(yè)六年（610年），縣境歸屬顏盧縣，隸屬珠崖郡，治所駐地在瓊山市區(qū)（今�？诰硟�(nèi)）。

唐武德五年（622年），縣境歸屬顏城縣，隸屬崖州；貞觀元年（627年），縣境歸屬舍城縣，隸屬崖州；貞觀五年（631年），析舍城置瓊山縣，定安縣地屬瓊山縣，以瓊山、富云、博遼、臨機、萬安5縣置瓊州，州治在今�？谑信f州鎮(zhèn)；貞觀十三年（639年），瓊山分為顏羅、曾口、容瓊3縣，定安屬于顏羅縣；咸通五年（864年），縣境歸屬忠州，隸屬安南都護府，所駐地在顏羅縣南境黎峒，存在7年，下不設縣；咸通十二年（871年），縣境歸屬瓊山縣，隸屬瓊州。

唐亡后，五代時屬于后漢，建置不變。

北宋大觀元年（1107年），縣境歸屬鎮(zhèn)州，隸屬瓊管安撫司，治所駐地在黎母山東部的虞嶺；此時，南部屬鎮(zhèn)州的鎮(zhèn)寧縣，北部仍屬瓊山縣；政和元年（1111年），縣境歸屬瓊山縣，隸屬瓊管安撫司。

南宋時期，建置不變。

定安縣建置于元朝至元二十九年（1292年）；天歷二年（1329年），升定安縣為南建州，直屬于海北（今廣西北海市）元帥府。

明朝洪武二年（1369年），改南建州為定安縣；洪武三年（1370年），縣治于次年遷到定陽（今定城）。

清代不變。

民國時期，定安縣民國政府設在定城，隸屬瓊崖綏靖委員會公署、瓊崖行政委員會、廣東省第九行政督察區(qū)、海南特別行政區(qū)長官公署等。

1950年，定安縣人民政府隸屬于海南軍政委員會，縣政府設在定城舊縣衙。

1951年，隸屬于海南行政公署。

1958年12月，與屯昌縣合并為定昌縣，縣政府駐地為屯城。

1961年5月，恢復定安縣，人民政府駐地在定城。

1985年，隸屬于海南行政區(qū)人民政府。

1988年，海南建省，隸屬于海南省人民政府。