石口古稱石阿城，《史記•趙世家》記載：成侯十一年(前339）“秦功魏，趙救之功石阿”。

春秋時期，石口為晉屬蒲地，晉文公重耳曾封于蒲，即在今石口鄉(xiāng)蒲依村。

漢初屬蒲子縣，北魏屬嶺東縣，后屬新城縣，唐時屬溫泉縣和高唐縣，五代、宋、金未變。

元至元三年(1337)歸縣，直至明、清、民國，歸屬基本不變。

新中國成立后屬臨汾專區(qū)。

1958年設石口人民公社和川口人民公社。

1971年4月歸新成立的交口縣。

1984年分設為石口鄉(xiāng)和川口鄉(xiāng)。

2001年4月又合并為石口鄉(xiāng)。

2021年2月依據(jù)《山西省人民政府關于同意呂梁市轄區(qū)調(diào)整的批復》，撤銷石口鄉(xiāng)，設立石口鎮(zhèn)。