夏商為梁州域。

周，合梁于雍為百濮地。

戰(zhàn)國，屬楚，雜蠻居之，名目直賧。

秦開滇國地通道，置吏。

漢屬益州。

三國時(shí)為蜀地，屬建寧郡。

西晉為晉寧郡。

東晉、南北朝時(shí)為爨氏大族所居。

唐武德四年（621）置西濮州。

貞觀二十三年（649）為傍州。

大理國時(shí)稱牟州。

元憲宗四年（1254）設(shè)立牟州千戶，至元十二年（1275）更名為定遠(yuǎn)州，后降為定遠(yuǎn)縣。

1914年，取古地名“牟州”、“定遠(yuǎn)”之首字更名為牟定縣，屬楚雄府。

1949年10月中華人民共和國成立后，仍設(shè)牟定縣，屬楚雄專區(qū)。

1958年10月15日至1959年11月4日并歸楚雄縣，為牟定區(qū)。

1959年11月5日恢復(fù)牟定縣，名稱沿用至今。