西漢元鼎六年（前111年），開化街道境域屬牂牁郡進�？h。

元朝時期，屬云南行中書省的臨安路（府）明洪武二十三年（1390年），屬教化三部之教化部，隸臨安府，治所當在今皎花（原名大教化）、舊城等地。

清康熙六年（1667年），設開化府即開化城。

雍正八年（1730年），設文山縣，未編入里甲，由府直屬。

清宣統元年（1909年）至民國十八年（1929年），為文山縣中區(qū)。

民國十九年（1930年），為文山縣第一區(qū)，轄云集、威遠、佛壽、大興4鎮(zhèn)。

民國二十六年（1937年），設云集、威遠2鎮(zhèn)。

1950年1月7日，文山縣城解放，2鎮(zhèn)合并為云威鎮(zhèn)；同年5月，云威鎮(zhèn)、攀枝花區(qū)合并為文山縣中心區(qū)。

1951年，設攀枝花區(qū)，縣城專設城關區(qū)。

1958年，2區(qū)合并為紅旗公社。

1960年，分出設縣蔬菜農場。

1961年，改為城市公社。

1963年，復稱城關區(qū)。

1966年，為城關鎮(zhèn)，劃出追栗街、東山全部及平壩之一部稱攀枝花公社。

1985年，改為開化鎮(zhèn)、攀枝花區(qū)。

1988年，為開化鎮(zhèn)、攀枝花鄉(xiāng)。

1999年，為開化鎮(zhèn)、攀枝花鎮(zhèn)。

2004年1月，攀枝花鎮(zhèn)并入開化鎮(zhèn)。

2012年8月，撤鎮(zhèn)成立開化街道。